Walau terus menerus mendapatkan kritikan tajam dari para kritikus film dunia, dengan perolehan keuntungan yang telah berhasil mencapai US$525 juta dari peredaran ketiga seri film Resident Evil sebelumnya, tidaklah mengherankan begitu mendengar berita bahwa sutradara Paul W. S. Anderson kembali duduk di kursi sutradara untuk mengarahkan seri keempat franchise tersebut. Memanfaatkan teknologi 3D yang saat ini sedang digandrungi Hollywood, Resident Evil: Afterlife pun akhirnya diproduksi dengan bujet sebesar US$60 juta – yang merupakan biaya produksi tertinggi jika dibandingkan seri lainnya di franchise ini.
